Η Εβραϊκή Κοινότητα των Τρικάλων, αν και μικρότερη σε μέγεθος συγκριτικά με άλλες της Ελλάδας, υπήρξε ιστορικά ιδιαίτερα σημαντική. Με παρουσία που ξεκινά από τη βυζαντινή εποχή και ενισχύεται μετά το 1492, η κοινότητα αναπτύσσει έντονη θρησκευτική, εμπορική και κοινωνική δραστηριότητα. Οι Τρικαλινοί Εβραίοι διέθεταν δικές τους συνοικίες, συναγωγές και σχολεία, και διακρίνονταν στο εμπόριο, κυρίως υφασμάτων και δερμάτων. Κατά την Κατοχή, οι Ιταλοί αρχικά προστάτευσαν τους Εβραίους της πόλης, ωστόσο οι διώξεις ξεκίνησαν με την είσοδο των Γερμανών. Παρ’ όλα αυτά, η κοινότητα σημείωσε από τα χαμηλότερα ποσοστά απωλειών σε σχέση με άλλες ελληνικές πόλεις. Σήμερα, η ιστορική της Συναγωγή, ανακαινισμένη, διατηρεί ζωντανή τη μνήμη της μακραίωνης εβραϊκής παρουσίας στην πόλη.