Η εβραϊκή παρουσία στην περιοχή των Σερρών έχει βαθιές ιστορικές ρίζες, με τις πρώτες μαρτυρίες να ανάγονται ήδη στην εποχή της Ρωμαϊκής κυριαρχίας, όταν η Αμφίπολη αποτέλεσε κέντρο αναφοράς για την τοπική κοινότητα. Από τον 12ο αιώνα και εξής οι αναφορές πληθαίνουν, επιβεβαιώνοντας την οργανωμένη ζωή των Εβραίων στην περιοχή, τόσο μέσα στο Κάστρο όσο και σε ξεχωριστές συνοικίες. Η συνύπαρξη Ρωμανιωτών, Ασκεναζί και Σεφαραδιτών δημιούργησε μια ακμαία κοινότητα με σημαντική οικονομική ανάπτυξη. Η Συναγωγή Καλ Γκαντόλ και τα επίθετα παλαιών οικογενειών μαρτυρούν την άνθηση της κοινότητας, η οποία γνώρισε μεγάλη καταστροφή το 1913 με την πυρπόληση της πόλης από τους Βουλγάρους.